布瑞亭(舒更葡糖钠注射液)说明书

【药品名称】

通用名：舒更葡糖钠注射液

商品名：布瑞亭

【生产企业】

Merck Sharp＆Dohme Limited

【成份】

主要活性成分：舒更葡糖钠

【作用与适应症】

在成人中拮抗罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞。

儿科患者：在儿童和青少年中，仅推荐本品用于常规拮抗罗库溴铵诱导的阻滞（2～17岁）。

【规格】

按舒更葡糖钠活性实体与单-羟基舒更葡糖钠活性实体的总量计算（1）2ml:200mg；（2）5ml:500mg

【用法用量】

给药方法

本品应单剂量静脉内快速注射给药，需在10秒内注入已有的静脉通路中（见【注意事项】项下“处理和其他操作的特殊注意事项” ）。在临床研究中仅采用单次注射给药。

用药剂量

本品应由经过培训且熟悉神经肌肉阻滞药物（NMBA）和神经肌肉阻滞逆转药物的用药、作用、特征和并发症的医务人员进行给药。

本品的给药剂量和时间应基于肌颤搐反应监测结果和自发恢复程度。

从本品给药至神经肌肉功能完全恢复的这段时间，应监测患者，以确保充分通气和气道开放。应通过评估骨骼肌张力和呼吸测量值，以及对于周围神经刺激的反应来确定恢复情况是否令人满意。

本品的推荐剂量不取决于麻醉方案。

根据国外的超敏试验结果、FDA对超敏试验数据的审评意见、美国注册情况，建议本品在中国开展临床应用时，选择4mg/kg剂量。

本品可用于拮抗罗库溴铵或维库溴铵诱导的不同程度的神经肌肉阻滞：

成人：

常规拮抗：

当罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞自发恢复到至少至T2重现时，推荐按照2毫克/公斤的剂量进行拮抗，T4/T1恢复到0.9的中位时间约为2分钟（见【临床试验】）。

当罗库溴铵或维库溴铵诱导的神经肌肉阻滞恢复到至少1～2个强直刺激后计数（PTC）时，推荐按照4毫克/公斤的剂量进行拮抗，T4/T1恢复到0.9的中位时间约为3分钟（见【临床试验】）。

使用推荐剂量常规拮抗罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞，T4/T1恢复到0.9的中位时间略短于维库溴铵（见【临床试验】）。

再次给药：

对给予本品2毫克/公斤或4毫克/公斤的初始剂量后，出现术后神经肌肉阻滞重现的例外情况时，推荐再次给予本品4毫克/公斤（见【注意事项】）。在第二次给药后，应密切监测患者以确保神经肌肉功能稳定恢复。

使用本品后再次给予罗库溴铵或维库溴铵：

使用本品后再次给予罗库溴铵或维库溴铵的等待时间(见【注意事项】)。

特殊人群：

肾功能损害患者：

对于严重肾功能损害患者(包括需要透析的患者（肌酐清除率＜30 毫升/分钟）），不推荐使用本品（见【注意事项】）。

在严重肾功能损害患者中进行的临床研究未提供足够的安全性信息支持本品在这些患者中的使用（见【临床试验】）。

对于轻度和中度肾功能损害患者（30毫升/分钟≤肌酐清除率＜80 毫升/分钟）：推荐剂量与无肾功能损害的成人相同。

老年患者：

在罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞恢复至T2重现时给予本品，T4/T1恢复到0.9的中位时间在成人(18～ 岁)中为2.2分钟，在老年人中(65～74 岁)为2.6分钟，在较年长的老年人中（75岁或以上）为3.6 分钟。虽然老年人恢复较慢，仍推荐使用成人的推荐剂量（见【注意事项】）。

肥胖患者：

在肥胖患者中，本品应按照成人推荐剂量根据实际体重计算。

肝功能损害患者：

尚未进行对肝功能损害患者的临床研究。严重肝功能损害患者或肝功能损害伴凝血障碍的患者应慎用本品（见【注意事项】）。

对于轻度至中度肝功能损害患者：由于本品主要通过肾脏排泄，因此无需调整剂量。

心脏病患者

对诊断为心脏疾病（例如缺血性心脏病、慢性心力衰竭或心律失常患者）或有心脏疾病病史（主要是纽约心脏学会（NYHA）Ⅱ级）的76例患者开展的一项试验，探讨了在T2重现时，2毫克/公斤或4毫克/公斤本品给药后，从罗库溴铵0.6 毫克/公斤诱导产生的神经肌肉阻滞中恢复所需的时间。试验表明2 毫克/公斤和4 毫克/公斤本品剂量组中，T4/T1比率恢复至0.9所需的中位时间分别为1.7分钟和1.3分钟。这个与其他试验中观察到的中位值相似；因此无需做出剂量调整。

肺病患者

对诊断为肺部并发症或有肺部并发症病史的77例患者开展的一项试验中，探讨了在首个恢复指征（T2重现）时，2 毫克/公斤或4毫克/公斤本品给药后，从罗库溴铵0.6毫克/公斤诱导产生的神经肌肉阻滞中恢复所需的时间。试验表明2毫克/公斤 本品剂量给药后，这些患者的T4/T1比率恢复至0.9所需的中位时间为2.1分钟，4毫克/公斤本品给药后为1.9分钟。这个与其他试验中观察到的中位值相似；因此无需做出剂量调整。

儿科患者：

儿科患者用药的研究数据有限（仅有一项研究观察了在罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞至T2重现时进行拮抗的情况）。

儿童和青少年：

对于儿童和青少年（2～17岁），在罗库溴铵诱导的神经肌肉阻滞至T2重现时进行常规拮抗的推荐剂量为2 毫克/公斤。

可将100 毫克/毫升的本品稀释至10 毫克/毫升使用，以增加儿科患者用药的准确性（见【注意事项】项下“处理和其他操作的特殊注意事项” ）。

尚未进行其他常规拮抗的研究，因此在获得更多的数据之前不推荐使用。

足月新生儿和婴幼儿：

本品在婴幼儿（30天至2岁）中的使用经验有限。尚未进行足月新生儿（小于30天）的临床研究。因此在获得更多的数据之前不推荐本品用于足月新生儿和婴幼儿。

【副作用与不良反应】

临床试验经验

在中国进行的临床研究

在一项考察本品2毫克/公斤常规拮抗罗库溴铵诱导神经肌肉阻滞的安全性和有效性的多中心、随机、Ⅲ期临床研究中，120名中国患者在T2重现时给予本品2 毫克/公斤，111名中国患者在T2重现时给予新斯的明50 微克/公斤（同时给予阿托品）。两种治疗均耐受良好。报告发生药物相关的临床不良事件的患者比例在本品组中为9%（n=11），在新斯的明组中为18%（n=20）。本品或新斯的明两个治疗组中≥10%患者发生最常见药物相关临床不良事件分别为切口部位疼痛（23%和23%）、头晕（9%和19%）、发热（13%和14%）以及恶心（8%和12%）。

在一项评价本品4毫克/公斤拮抗深度神经肌肉阻滞有效性和安全性的多中心、开放的临床研究中，115名中国患者在罗库溴铵诱导的深度神经肌肉阻滞（1～2 PTCs）时给予本品4 毫克/公斤，本品耐受良好。18%（n=21）的患者报告了药物相关的临床不良事件。≥10%患者发生最常见的药物相关临床不良事件为切口部位疼痛（23%）和呕吐（10%）。

全球临床研究

由于临床试验是在各种不同的条件下进行，因此临床试验中观察到的一种药物的不良反应发生率不能与另外一种药物的发生率进行直接比较，而且可能并未反映临床实践中观察到的发生率。

下面的数据反映了汇总1-3期研究中暴露于 2、4或16毫克/公斤本品的2914例受试者和暴露于安慰剂的544例受试者的不良反应。人群年龄为18-92岁，47%男性，53%女性，34%ASA（美国麻醉医师学会）1级，51% ASA 2级，14% ASA 3级，82%为高加索人。大部分受试者接受了本品2毫克/公斤或4毫克/公斤单次给药。据报告2、4或16 毫克/公斤 本品剂量下发生于≥10%的患者，且高于安慰剂组的不良反应：呕吐、疼痛、恶心、低血压和头痛。

表1列出在汇总1-3期研究中接受麻醉和/或神经肌肉阻滞药物的成人受试者中，发生于≥2%的本品治疗受试者且发生率高于安慰剂的所有不良反应。

过敏反应和超敏反应：

上市前临床试验中和上市后自发报告中均发生过超敏反应，包括过敏反应。在一项对健康志愿者开展的超敏反应专项研究中，过敏反应的发生率为0.3%（见【注意事项】）。这些反应从单独的皮肤反应至严重全身反应（即过敏反应、过敏性休克）不等，并且可发生于既往未曾暴露于本品的患者。

这些反应伴发的症状包括：潮红、荨麻疹、红斑疹、（重度）低血压、心动过速、舌肿胀、咽肿胀、支气管痉挛和肺阻塞事件。重度超敏反应可能致死。

一项随机、双盲研究探讨了安慰剂（N=76）、本品 4 毫克/公斤（N=151）或16 毫克/公斤（N=148）多达3次重复给药用于健康志愿者后的药物超敏反应的发生率。由设盲委员会对疑似超敏反应报告作出判定。安慰剂、本品 4 毫克/公斤和16 毫克/公斤组中经过判定的超敏反应的发生率分别为1%、7%和9%。安慰剂或本品 4 毫克/公斤给药后没有关于过敏反应的报告。本品 16 毫克/公斤第一剂给药后有1例经过判定的过敏反应病例。接受本品静脉给药治疗的299名健康志愿者中，过敏反应的发生率为0.3%。没有证据表明重复给药后超敏反应的发生率或严重程度升高。

在之前开展的一项采用类似设计的研究中，有3例经过判定的过敏反应病例，均发生于本品 16 毫克/公斤给药组（接受本品治疗的298名健康志愿者中，发生率1%）。

神经肌肉阻滞的重现：

在受试者给予罗库溴铵或维库溴铵的临床研究中，本品的用药剂量为针对深度神经肌肉阻滞的标示剂量（N = 2，022），基于神经肌肉监测或临床证据观察到的神经肌肉阻滞重现的发生率为0.20％（见【注意事项】）。

上市后经验

本品批准后用药期间发现下列不良反应。由于这些反应是由一个未知大小的人群自发报告，因此不一定能够可靠估算它们的发生率或者确定与药物暴露之间的因果关系。

心脏疾病：曾在本品给药后数分钟内观察到明显心动过缓和心动过缓伴心脏停搏病例（见【注意事项】）。其他心律异常包括心房颤动、房室传导阻滞、心脏停搏/心跳呼吸停止、ST段改变、室上性心动过速/期外收缩、心动过速、心室颤动和室性心动过速。

全身疾病和用药部位状况：本品未产生预期效应的病例。

免疫系统疾病：曾报告过超敏反应事件，包括过敏性休克、过敏性反应、过敏样反应和1型超敏反应（见【注意事项】）。

呼吸、胸廓和纵膈疾病：曾报告过喉痉挛、呼吸困难、哮鸣、肺水肿和呼吸停止事件。

特殊人群

有肺部病变的患者：

在上市后数据和一项专门在有肺部并发症史的患者中进行的临床研究中，出现的支气管痉挛报道为可能有关的不良事件。对于所有有肺部并发症病史的患者，医师应注意发生支气管痉挛的可能性。

儿科患者

有限的研究数据显示，儿科患者使用本品的安全性（高至4 毫克/公斤）与成人患者相似。

【禁忌】

对本品活性成分或其中任何辅料过敏者禁用。发生的超敏反应从单独的皮肤反应至严重全身反应（即过敏反应、过敏性休克）不等，并且可发生于既往未曾暴露于本品的患者（见【注意事项】、【副作用与不良反应】）。

【注意事项】

对于接受神经肌肉阻滞药物麻醉的患者，建议术后即刻进行监测，以及时发现包括神经肌肉阻滞重现在内的非预期事件。

在恢复过程中监测呼吸功能：

神经肌肉阻滞拮抗后，必须强制性对患者提供通气支持，直到其恢复自主呼吸。即使在神经肌肉阻滞恢复后，在围手术期和手术后使用的其他药物仍可能会抑制呼吸功能，因此可能仍需要通气支持。

如果拔管后重现神经肌肉阻滞，应提供充分的通气支持。

长时间神经肌肉阻滞的风险：

临床试验中，有少数患者对本品给药的应答延迟或应答水平极低。因此，一定要监测通气，直至恢复。

神经肌肉阻滞的重现：

在受试者给予罗库溴铵或维库溴铵的临床研究中，本品的用药剂量为针对深度神经肌肉阻滞的标示剂量（N = 2，022），基于神经肌肉监测或临床证据观察到的神经肌肉阻滞重现的发生率为0.20％（见【注意事项】）。用药剂量低于推荐剂量时，可能导致起始逆转后神经肌肉阻滞重现的风险增加，因此不推荐这样用药（见【用法用量】和【副作用与不良反应】）。

可能影响其他药物有效性的相互作用：

本品给药可能使某些药物（包括激素避孕药）的有效性降低，原因是降低了（游离药物）血浆浓度。这种情况下，可考虑将其他药物再次给药，使用治疗方面的等效药物（最好是来自于不同的化学类别）和/或适当情况下采取非药物干预措施（见【药物相互作用】）。

置换相互作用导致的神经肌肉阻滞重现风险：

由于其他药物将罗库溴铵或维库溴铵从本品上置换下来，因此神经肌肉阻滞可能重现（见【药物相互作用】）。这种情况下患者可能需要机械通气。如果是在输注可引起置换的药物，应停止给药。相当于3倍本品半衰期的时间段内发生置换反应的风险最高（见【药理毒理】）。

增强神经肌肉阻滞的药物导致的神经肌肉阻滞重现风险：

如果在术后使用可增强神经肌肉阻滞的药物，须特别注意神经肌肉阻滞重现的可能性。关于可增强神经肌肉阻滞的具体药物列表，请参见罗库溴铵或维库溴铵的药品说明书。如果观察到神经肌肉阻滞重现，患者可能需要机械通气。

对出凝血功能的影响：

本品16毫克/公斤剂量可能引起健康志愿者的凝血参数活化部分凝血活酶时间（aPTT）延长和凝血酶原时间/国际标准化比值[PT（INR）]升高到25%，持续时间长达1小时。

对于接受下肢骨科大手术，同时为了血栓预防而并用肝素或低分子量肝素的患者，在本品4毫克/公斤给药后一小时内，分别观察到aPTT和PT（INR）延长和提高5.5%和3.0%。此项临床试验并不表明与常规治疗相比，使用本品后失血或贫血发生率提高。24小时内经过判定的出血事件的发生率如下：本品为2.9%，常规治疗为4.1%。术后贫血的发生率如下：本品为21%，常规治疗为22%。24小时平均引流量如下：本品为0.46 L，常规治疗为0.48 L。需要术后输血的比例如下：本品为37%，常规治疗为39%。

体外实验表明，在分别相当于本品4毫克/公斤和16毫克/公斤剂量的Cmax水平，将本品与维生素K拮抗剂、未分级肝素、低分子量类肝素、利伐沙班或达比加群联用时，aPTT和PT（INR）可进一步延长多达~25%和~50%。由于仅对肝素和低分子量肝素血栓预防联用本品4毫克/公斤剂量的出血风险进行了系统性研究，因此应密切监测以下患者的凝血参数：已知有凝血病、在接受治疗性抗凝、在接受肝素和低分子量肝素以外的其他血栓预防药物或者在接受血栓预防药物然后接受本品16毫克/公斤剂量时。

 给予本品后30分钟内给予1.2毫克/公斤的罗库溴铵时，神经肌肉阻滞的起效时间可能被延长至约4分钟，且神经肌肉阻滞的作用时间可能被缩短至约15分钟。 根据药代动力学模型，轻度或中度肾功能损害患者在本品常规拮抗后再次给予0.6 毫克/公斤罗库溴铵或0.1毫克/公斤维库溴铵的推荐等待时间应为24小时。如需要更短的等待时间（从5分钟开始），用于再次神经肌肉阻滞的罗库溴铵的剂量应为1.2 毫克/公斤。如果在推荐等待时间前需要给予神经肌肉阻滞药物，应使用非甾体类神经肌肉阻滞药物。去极化神经肌肉阻滞药物开始作用的时间可能比预期慢，因为神经肌肉阻滞药物仍能占据大量接点后烟碱样受体。

肾功能损害患者：

不推荐对严重肾功能损害患者，包括那些需要透析的患者使用本品（见【临床试验】）。关于轻或中度肾损害患者再次给药的建议等待时间，参见采用本品逆转后因插管而将神经肌肉阻滞药物再次给药的等待时间(见【注意事项】)。

浅麻醉：

临床研究中，在麻醉中有意进行神经肌肉阻滞拮抗时，偶尔观察到浅麻醉的迹象（运动、咳嗽、面部扭曲和吸允气管插管）。

如果神经肌肉阻滞作用已经被拮抗，而麻醉仍然需要继续，应按照临床征象给予额外剂量的物和/或阿片类药物。

显著心动过缓：

在极少数情况下，给予本品逆转神经肌肉阻滞后的几分钟内观察到显著心动过缓。心动过缓可能会偶尔导致心脏骤停（见【副作用与不良反应】）。在神经肌肉阻滞期间和之后应密切监测患者血流动力学的改变。如果观察到临床显著心动过缓，应给予抗胆碱药如阿托品进行治疗。

肝功能损害患者：

本品不通过肝脏代谢和排泄，因此未专门进行肝功能损害患者的研究，严重肝功能损害患者应慎用。出现肝功能损害伴有凝血功能障碍的情况请参见上文中“对出凝血功能的影响”。

在重症监护病房（ICU）中的使用：

未在ICU中使用罗库溴铵或维库溴铵的患者中进行本品的临床研究。

用于除罗库溴铵或维库溴铵以外其他神经肌肉阻滞药物的拮抗：

本品不应用于拮抗非甾体类神经肌肉阻滞药物诱导的阻滞，如琥珀胆碱或苄基异喹啉化合物。

本品不应用于拮抗除了罗库溴铵和维库溴铵以外其他甾体类神经肌肉阻滞药物，因为目前没有这些药物有效性和安全性研究的数据。尽管有限的研究观察了本品拮抗泮库溴铵的作用，但不建议使用本品拮抗泮库溴铵。

恢复延迟：

循环时间延长的情况，例如心血管疾病、老年患者（见 【用法用量】项下老年人恢复时间）、或水肿状态(例如：严重肝功能损害)，可能与恢复时间较长相关。

过敏反应和超敏反应：

临床医生应针对可能发生的药物超敏反应（包括过敏反应）做好准备工作，并采取必要的预防措施（见【禁忌】、【副作用与不良反应】）。

接受本品治疗的患者曾发生过可能严重的超敏反应，包括过敏反应。在一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、重复给药研究中，评价了本品给药相关的过敏反应和超敏反应的性质和发生率，研究中将375例受试者随机分配到3个治疗组： 151例受试者接受本品4 毫克/公斤，148例接受本品16 毫克/公斤，76例接受安慰剂。受试者给予多达3个剂量（IV），每个剂量之间有5周洗脱期。接受本品静脉给药治疗的299名健康志愿者中，过敏反应的发生率为0.3%（n=1，本品 16 毫克/公斤组中第一剂给药时）。症状和体征包括给药后5分钟内出现结膜水肿、荨麻疹、红斑、悬雍垂肿胀和呼气流量峰值降低。所报告的最常见的超敏不良反应包括恶心、瘙痒和荨麻疹，并且显示剂量相关，16 毫克/公斤组的发生率高于4 毫克/公斤和安慰剂组。上市后应用中也报告过过敏反应，包括在低于16 毫克/公斤的剂量下。过敏反应报告中最常描述的临床表现是皮肤症状（包括荨麻疹、皮疹、红斑、潮红和发疹）；以及通常需要采用血管加压药进行循环支持的有临床意义的低血压。此外，多份过敏反应报告中提到延长住院时间和/或采用其他呼吸支持，直至完全恢复（重新插管、延长插管时间、人工或机械通气）。

控制钠饮食的患者：

每毫升溶液中含有9.7毫克钠。剂量为23毫克的钠在本质上被认为是“无钠”。如果需要给予超过2.4毫升溶液，控制钠饮食的患者应考虑慎用。

药物使用方法和注意事项：

本品可以被注射到下列正在进行静脉输液的通路中：9 毫克/毫升（0.9％）氯化钠、50 毫克/毫升（5％）葡萄糖、4.5 毫克/毫升（0.45％）氯化钠和25 毫克/毫升（2.5％）葡萄糖、林格氏乳酸溶液、林格氏溶液、含50 毫克/毫升（5%）葡萄糖的9 毫克/毫升（0.9％）氯化钠。

在给予本品和其他药物期间，应该充分冲洗输液通路（例如：用0.9%氯化钠）。

对于儿科患者，可将本品用9 毫克/毫升（0.9％）氯化钠稀释至浓度10毫克/毫升后使用（见【有效期】）。

任何未用完的药品或废料处置应符合当地的要求。

对驾驶和操作机器能力的影响：

本品对驾驶和操作机器的能力没有任何已知影响。

不相容性：

该药不得与【注意事项】下“药物使用方法和注意事项”中提到的药物之外的其他药物混用。已报道本品与维拉帕米、恩丹西酮和雷尼替丁物理不相容。

【药物相互作用】

本部分信息基于本品和其他药物之间的亲和力、非临床研究数据、临床 研 究 以 及 根 据 一 个 药 代 -药 效 （P K -P D ) 模 型 模 拟 。基 于 这 些 考 虑 ，除下列情况本品预期与其他药物无显著临床药效学相互作用，不能排除托瑞米芬和夫西地酸置换相互作用（预期无临床相关的捕获相互作用）。

不能排除激素避孕药的临床相关捕获相互作用（预期无置换相互作用）。

潜在影响本品疗效的药物相互作用（置换相互作用）：

由于在使用本品后给予某些特定的治疗药物，理论上可能会将罗库溴铵或维库溴铵从本品中置换出来，从而可能会观察到神经肌肉阻滞的重现。在这种情况下，必须给患者通气支持。如输注给药，应停止使用导致置换作用的药物。相当于3倍本品半衰期的时间段内发生置换反应的风险最高（见 【药理毒理】）。

托瑞米芬：

托瑞米芬与本品有相对较高的亲和力，可能出现相对较高的血浆浓度，该药可能将维库溴铵或罗库溴铵从与本品的结合物中置换出来。对于那些在手术当天接受托瑞米芬治疗的患者，临床医师应知晓比值恢复到0.9的时间可能因此而延迟。

静脉注射夫西地酸：

术前使用夫西地酸可能会使V T i 恢复到0.9的时间有所延迟。因为夫西 地酸输注时间历经几个小时，血浆水平累计超过2 ?3天 ，所以手术后期预期不会出现神经肌肉阻滞的重现。本品再次给药情况见【用法用量】。

潜在影响其他药物疗效的相互作用（捕获相互作用）：

由于本品的使用，使得某些治疗药物可能由于血浆中（游离）浓度下降而 疗 效 下 降 （见 【药物相互作用】，激 素 避 孕 药 ）。如果观察到这种情况，推荐临床医生再次给予同等疗效的治疗药物（最好选择不同化学类型的药物），和域采取其他适当的非药理学干预措施。

激素避孕药：

体外结合研究表明本品可能与孕激素结合，进而降低孕激素暴露水平。因此，将推注一次本品视为相当于漏服一次含有雌激素或孕激素的口服避孕药。如果在本品给药的当天服用了口服避孕药，患者必须在接下来7天采用额外的非激素避孕方法或备用避孕方法（例如安全套和杀精子剂}。

如果是非口服激素避孕药，患者必须在接下来7天采用另外的非激素避孕方法或备用避孕方法{例如安全套和杀精子剂）。

罗库溴铵或维库溴铵持续效应而产生的药物相互作用：

在术后使用加强神经肌肉阻滞的药物时，应瞥惕神经肌肉阻滞重现的可能性。请参考罗库溴铵和维库溴铵说明书中关于加强神经肌肉阻滞药物的列表。如果观察到神经肌肉阻滞重现，患者需要接受机械通气并再次给予本品 ( 见 【用 法 用 量 】}。

对实验室检验的干扰：

—般来说，本品不会干扰实验室检验的结果，除血清孕酮检测外，在这项检验中，当本品血浆浓度为1001敢克/毫升（8毫克/公斤推注后血浆峰浓度 ）时观察到干扰作用。

健康 志 愿 者 中 ，本品高 达 16毫克/公斤的剂量与aPTT和 PT ( INR } 升高 到25%、持续时间长达1小时相关。

在体外研究中观察到与维生素K拮抗剂、普通肝素、低分子量肝素、利伐沙班和达比加群的药效学相互作用aPTT和 PT延长 ）{见 【注意事项】}。

儿科患者：

尚未进行正式相互作用的研究。儿科患者应考虑上述针对成人药物相互作用和【注意事项】中的提醒。

【包装】

I型玻璃瓶，带有氯丁橡胶瓶塞以及铝压掀开型帽密封。

包装规格：每瓶2ml，每盒10瓶；每瓶5ml，每盒10瓶。

【药物分类】

其它肌肉-骨骼系统疾病用药